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T再度牵手诺华扩产,后者为何愿为竞争对手做嫁衣?

  2023年的全球CAR-T市场中,强生/传奇的Carvykti销售额大涨273%,达到约5亿美元,诺华的Kymria则连续两年走低,成为唯一营收下滑的同类产品。而当下,这两者之间的合作正在进一步扩大。

  4月1日,传奇生物母公司金斯瑞生物发布公告称,传奇生物全资子公司传奇生物美国公司、强生旗下的杨森制药与诺华签订了BCMA CAR-T产品的主要生产和供应服务协议。

  根据该协议,诺华将为前两者提供Cilta-cel(西达基奥仑赛,商品名:Carvykti)的临床和商业供应CMO(合同生产)服务,以补充前两者的生产能力。该协议自今年3月27日起生效,初始期限至2029年12月31日,除非提前终止。

  而在此前,强生/传奇已在2023年4月与诺华签订过CMO协议。当年3月,因为供应问题,杨森曾决定暂停在英国推进Cilta-cel上市。不过当时,双方协议针对的是Carvykti在中国境外临床试验的供应,协议自2023年4月12日起生效,有效期三年。因此,从服务范围和协议时限上看,强生/传奇与诺华的合作都更进了一步。

  实际上,强生/传奇寻求更大产能的原因在于,一方面,CAR-T供应几乎是这一领域所有公司的共同瓶颈。另一方面,Carvykti正在向前线治疗推进,这也意味着需要满足更大的市场需求。

T再度牵手诺华扩产,后者为何愿为竞争对手做嫁衣?

  2022年2月,Carvykti在美获批,成为全球范围内第7款上市、第2款靶向BCMA的CAR-T产品,也是首款成功出海的国产细胞治疗产品。该疗法用于5线治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)患者。其最早由传奇生物研发,2017年12月,传奇生物牵手强生旗下的杨森公司,共同推进该疗法的临床开发和商业化。

  诺华同样是CAR-T领域的老玩家。2017年8月,Kymria在美获批,成为全球首款CAR-T产品。该疗法靶向CD19,丁香园Insight数据库显示,目前其适应证包括B细胞急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤。

  不过随后,诺华、BMS、强生/传奇等多家公司的CAR-T疗法都未能避开产能限制。因为当下的CAR-T产品均为自体CAR-T。不像PD-1等生物制品起始原料相同,以放大实现大批量商业化生产,可以“药等患者”,CAR-T药物的生产工艺为小批量、多批次,只能“患者等药”。而作为末线治疗药物,适用患者能等待的时间通常也非常有限。

  这一过程中,将特定CAR基因转导进T细胞的病毒载体是整个生产过程的关键材料和成本大项。据Fierce Pharma的报道,传奇生物首席执行官黄颖曾分析了Carvykti供应受限的两个因素,一是全行业的慢病毒载体短缺(industrywide shortage of lentiviral vectors);二是设计和培养治疗性T细胞的能力或槽位受限。

  对此,强生/传奇一方面决定内部生产病毒载体,而非从外部CDMO(合同研发生产组织)采购,该部分目前由杨森疫苗部门管理。同时,其也在大力扩产。传奇生物年报显示,自2023年初以来,Carvykti产能扩张了100%,预计到2025年底将实现年产能10000剂的目标。

  据Fierce Pharma的报道,黄颖介绍,2024年1月,强生/传奇在比利时根特的新工厂已生产了首批用于临床的Carvykti,预计将于今年下半年开始商业生产。此外,位于比利时的第二家工厂预计将于今年年底完成建设。两家公司还将在今年向美国食药监局(FDA)申请两次增加新泽西州工厂的产能。

  2023年10月,强生的研发主管约翰·里德(John Reed)博士也曾在电话会议上表示,一家位于荷兰的强生工厂预计将于2025年投产,以支持Carvykti的慢病毒成分。

  另外,Carvykti的提线申请也已获得进展。今年2月,欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)建议批准扩大该疗法适应证,以纳入r/r MM的二线治疗。半个月后,这一提线申请也获得FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)的全票支持,FDA对该申请做出决定的时间在今年4月5日。

  在本次ODAC会议同日,BMS的Abecma提线用于r/r MM的三线治疗申请也获得支持。该疗法同样靶向BCMA,2021年3月在美国获批,适应证与Carvykti相同。尽管更早获批,但其销售额已被Carvykti反超。2023年,Abecma销售4.72亿美元,同比增长21.65%。

  而对于诺华来说,Kymria销量不佳时,帮强生/传奇做CMO也能合理利用公司产能。此外,2023年11月,传奇和诺华也达成了管线上的BD交易,其与诺华就传奇生物特定靶向DLL3的CAR-T疗法签订独家全球许可协议,包括其自体CAR-T细胞疗法候选药物LB2102(NCT05680922)。LB2102将是诺华首次将T-Charge生产平台应用于靶向实体瘤的细胞疗法候选药物,也可见诺华在CAR-T上重回实体瘤。

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